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Seattle Genetics和武田呈報 ADCETRIS® (Brentuximab Vedotin)用於表達CD30的周邊T細胞淋巴瘤一線治療3期ECHELON-2臨床試驗的陽性資料
18年12月6日
Business Wire

(美國商業資訊) -- Seattle Genetics, Inc. (Nasdaq:SGEN)和武田藥品工業株式會社(TSE:4502)宣布,3期ECHELON-2臨床試驗資料將於今天在美國血液學會(ASH)第60屆年會上進行口述呈報。該資料顯示,ADCETRIS (brentuximab vedotin)聯合CHP(cyclophosphamide、doxorubicin、prednisone)一線治療可有效延長無進展生存(PFS)和總生存(OS),安全性接近CHOP(cyclophosphamide、doxorubicin、vincristine、prednisone),CHOP是表達CD30的周邊T細胞淋巴瘤(PTCL)患者目前的標準治療。上述資料同時在《柳葉刀》雜誌線上發表。ADCETRIS是一種抗體藥物複合物(ADC),可靶向作用於CD30,若干類型PTCL的表面有CD30表達。

本新聞稿包含多媒體資訊。完整新聞稿請見此: https://www.businesswire.com/news/home/20181206005577/zh-HK/

之前曾於2018年10月報導過3期ECHELON-2臨床試驗的陽性數據統計結果。2018年11月,美國食品藥品管理局(FDA)核准 ADCETRIS聯合CHP用於既往未曾治療的全身性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)或其他表達CD30的PTCL成人患者,包括血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤和未另外指明的PTCL。ECHELON-2資料是補充生物產品許可申請(BLA)的依據,FDA依其即時腫瘤評審試點計畫(Real-Time Oncology Review Pilot Program)對該申請進行審理,並在該補充BLA完整遞交後不到2周予以核准。

紐約斯隆·凱特琳紀念癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)內科淋巴瘤小組Steven Horwitz, M.D.表示:「作為臨床工作者,我們一直在尋找新策略,來因應侵犯性血液腫瘤未獲滿足的需求,ADCETRIS已證明是有益於多種淋巴瘤患者的藥物之一,現在可用於PTCL一線治療。該研究對患者極為重要,因為臨床工作者現在有了新方法來治療新診斷的表達CD30的PTCL患者,此類癌症屬於侵犯性腫瘤。ECHELON-2資料顯示,ADCETRIS聯合CHP在延長無進展生存和總生存方面優於現有標準治療CHOP,CHOP是多藥化療方案,我們已經在實務中使用數十年了。」

Seattle Genetics醫務長Roger Dansey, M.D.表示:「這是FDA核准的ADCETRIS治療淋巴瘤類惡性腫瘤的第6個適應症,也是第2個聯合化療的一線治療。ASH今天呈報的資料強調,ADCETRIS聯合治療向既往未曾治療的PTCL患者提供了有臨床意義的效益,並可望改變這些患者的治療慣例。」

武田副總裁、腫瘤臨床研發主管Jesús Gómez-Navarro, M.D.表示:「我們很高興分享ECHELON-2試驗令人印象深刻的結果,該結果立足於ADCETRIS在各類CD30陽性淋巴瘤中觀察到的有效性和安全性。該研究顯示了有臨床意義的醫療結果,是首個顯示總生存延長的PTCL一線治療3期隨機試驗。確立PTCL的最佳治療藥物一直是醫生們面臨的挑戰,上述結果代表著因應這一嚴重疾病患者未獲滿足需求中的進步。我們期待與我們地區的監管部門合作,向PTCL患者提供有前景的新治療選擇。」

ECHELON-2試驗:Brentuximab Vedotin聯合CHP (A+CHP) vs CHOP用於CD30+周邊T細胞淋巴瘤患者一線治療隨機雙盲活性藥物對照3期研究結果(摘要#997,口述呈報,太平洋時間2018年12月3日週一下午6:15,聖地牙哥會議中心6F廳)

ECHELON-2是全球性、隨機、雙盲、多中心試驗,評估ADCETRIS作為一線聯合化療方案的組成部分用於既往未曾治療的表達CD30的PTCL患者。主要終點是持盲的獨立中心評審(BICR)評估的PFS,事件定義是進展、死亡或因殘存或進展性疾病而接受化療。關鍵次要終點包括sALCL患者的PFS、完全緩解(CR)率、OS、客觀緩解率(ORR)。ECHELON-2入組452例患者(每組各226例),來自北美、歐洲、亞太區、中東17個國家132家研究單位。患者中位年齡58歲。研究入組晚期疾病患者(80%),多數患者為sALCL(48%為ALK陰性,22%為ALK陽性)。

關鍵結果由Steven Horwitz博士呈報,並發表於《柳葉刀》雜誌,包括:

  • ECHELON-2研究達到主要終點,即依BICR,ADCETRIS聯合CHP的 PFS延長有統計學意義(風險比[HR]=0.71;p值=0.0110)。這相當於進展、死亡、或因殘存或進展性疾病而需要進一步抗癌治療藥物的風險低29%。
  • 中位隨訪36.2個月後,依BICR評估,ADCETRIS聯合CHP組的中位PFS為48.2個月(95% CI,35.2-無法評估),對照組為(95% CI, 12.7-47.6)。ADCETRIS聯合CHP組的3年PFS為57.1%,對照組為44.4%。
  • 依研究者評估,ADCETRIS聯合CHP的PFS延長有統計學意義(HR=0.70;p值=0.0096)。
  • ADCETRIS聯合CHP組的OS與CHOP的差異有統計學意義(HR=0.66;p值=0.0244)。這相當於死亡風險低34%。
  • 中位隨訪42.1個月後,兩組均未達到中位OS。ADCETRIS聯合CHP組3年OS估值為76.8%,CHOP為69.1%。
  • 所有其他關鍵次要終點,包括CR率和ORR,加上sALCL患者的PFS,均顯示ADCETRIS聯合CHP組的優勢有統計學意義。伊BICR評估,ADCETRIS聯合CHP組的CR率(分別為68% vs 56%)和ORR(分別為83% vs 72%)均顯著高於CHOP組(p值分別=0.0066和0.0032)。依研究者評估,ADCETRIS聯合CHP組的CR率和ORR效益接近CHOP(p值分別=0.0043和0.0018)。
  • 剔除用於鞏固初始治療應答的鞏固性幹細胞移植或放療後,ADCETRIS聯合CHP組和CHOP組分別有74%和58%的患者未因殘存或進展性疾病而需要後續抗癌治療藥物。226例CHOP治療患者中,49例(22%)接受含ADCETRIS的後續治療。
  • ECHELON-2試驗中ADCETRIS聯合CHP的安全性接近CHOP,並與已確立的ADCETRIS聯合化療的安全性相一致。
    • ADCETRIS聯合CHP和CHOP組發生率為20%或以上的任何等級的最常見治療相關不良事件有:噁心(分別為46%和38%)、周邊感覺神經病變(分別為45%和41%)、中性粒細胞減少(均為38%)、腹瀉(分別為38%和20%)、便秘(分別為29%和30%)、掉髮(分別為26%和25%)、發燒(分別為26%和19%)、嘔吐(分別為26%和17%)、疲乏(分別為24%和20%)、 貧血(分別為21%和16%)。
    • ADCETRIS聯合CHP和CHOP組最常見的3級或以上不良事件有:中性粒細胞減少(分別為35%和34%)、貧血(分別為13%和10%)。
    • 兩組中性粒細胞減少的發生率及嚴重程度接近,接受粒細胞聚落刺激因子一級預防性治療的患者亞組較低。報告發熱性中性粒細胞減少的患者,ADCETRIS聯合CHP和CHOP組分別為41例(18%)和33例(15%)。
    • 治療中出現的周邊神經病變新發或惡化事件,ADCETRIS聯合CHP和CHOP組分別為117例(52%)和124例(55%),多數最嚴重程度為1級(分別為64%和71%)。末次隨訪時,周邊神經病變恢復至基線或更低者,ADCETRIS聯合CHP和CHOP組分別為50%和64%,中位至消退時間分別為17周和11.4周。
    • 導致死亡的不良事件,ADCETRIS聯合CHP和CHOP組分別為7例(3%)和9例(4%)。

請參閱本新聞稿末尾的重要安全性資訊,包括黑框警示語

關於T細胞淋巴瘤

淋巴瘤是起源於淋巴系統的一組癌症的統稱。淋巴瘤有兩大類:何杰金氏淋巴瘤和非何杰金氏淋巴瘤。非何杰金氏淋巴瘤有60多種亞型,大致分為兩類:B細胞淋巴瘤(來源於異常B淋巴細胞)和T細胞淋巴瘤(來源於異常T淋巴細胞)。T細胞淋巴瘤有多種不同形式,其中部分均為罕見。T細胞淋巴瘤可分為侵犯型(快速生長型)或無痛型(緩慢生長型)。PTCL約占歐美非何杰金氏淋巴瘤病例的10%,亞洲部分地區可高達24%。

關於ADCETRIS (brentuximab vedotin)

ADCETRIS正在70多項表達CD30的淋巴瘤臨床試驗中進行廣泛評估,包括已完成的周邊T細胞淋巴瘤(又名成熟T細胞淋巴瘤)一線治療3期ECHELON-2試驗,已完成的既往未曾治療的何杰金氏淋巴瘤3期ECHELON-1試驗,已完成的皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL) 3期ALCANZA試驗。

ADCETRIS是一種ADC,包含一個抗CD30單株抗體,附帶一個蛋白酶可切割的連接物,該連接物採用Seattle Genetics的專利技術與微管破壞藥物單monomethyl auristatin E (MMAE)連接。該ADC採用了連接物系統,旨在血流中保持穩定,但被表達CD30的腫瘤細胞攝入後能夠釋放MMAE。

FDA核准ADCETRIS靜脈針劑用於6個成人適應症:(1)與cyclophosphamide、doxorubicin、prednisone聯合用於既往未曾治療的全身性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)或其他表達CD30的周邊T細胞淋巴瘤(PTCL),包括血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤和未另外指明的PTCL,(2)與doxorubicin、vinblastine、dacarbazine聯合用於既往未曾治療的III期或IV期經典何杰金氏淋巴瘤(cHL),(3)作為復發或進展高危險的cHL自體造血幹細胞移植後(自體HSCT)鞏固治療,(4)自體HSC失效,或不適用自體HSCT、先前至少用過2種多藥化療方案無效後的cHL,(5)先前至少用過1種多藥化療方案無效的sALCL,(6)先前接受過全身治療的原發性皮膚型間變性大細胞淋巴瘤(pcALCL)或表達CD30的蕈樣黴菌病(MF)。

2013年,加拿大衛生部核准ADCETRIS有條件用於復發或難治何杰金氏淋巴瘤和sALCL,同時簽發了一項非條件性核准,用於復發或進展風險增高的何杰金氏淋巴瘤患者自體幹細胞移植(ASCT)後鞏固治療。

2012年10月,歐盟簽發了ADCETRIS有條件上市許可。在歐洲核准的適應症如下:(1)治療ASCT後復發或難治CD30陽性成人何杰金氏淋巴瘤患者,或無法選用ASCT或多藥化療時,先前至少用過2種藥物的復發或難治CD30陽性成人何杰金氏淋巴瘤患者,(2)治療復發或難治sALCL成人患者,(3)治療ASCT後復發或進展風險增高的成人CD30陽性何杰金氏淋巴瘤患者,(4)治療先前至少用過1種全身治療藥物的成人CD30陽性皮膚型T細胞淋巴瘤(CTCL)。

已有72個國家的主管機關簽發了ADCETRIS用於復發或難治何杰金氏淋巴瘤和sALCL的上市許可。請參閱下文中的部分重要安全性資訊,包括黑框警示語。

Seattle Genetics與武田正在聯合開發ADCETRIS。依照合作協議條款,Seattle Genetics擁有美國和加拿大的商品化權益,武田擁有世界其他地方的ADCETRIS商品化權益。Seattle Genetics與武田依50:50比例分攤ADCETRIS的開發費用,但在日本例外,武田獨家負責在日本的開發費用。

關於Seattle Genetics

Seattle Genetics, Inc.是一家全球性、多產品、新興生物技術公司,從事延緩病情進展的治療藥物的開發和商品化,這些藥物靶向作用於癌症,從而使患者的生活發生有臨床意義的改變。ADCETRIS® (brentuximab vedotin)運用該公司業界領先的抗體-藥物複合物(ADC)技術,目前已獲准用於治療多種表達CD30的淋巴瘤。除了ADCETRIS,公司已建立了新型標靶治療藥物的後續產品線,處於不同的臨床測試階段,其中3種正在進行實體瘤樞紐性試驗。用於轉移性尿道上皮癌的enfortumab vedotin和用於轉移性子宮頸癌的tisotumab vedotin運用了我們的專利ADC技術。Tucatinib是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑,正在進行HER2陽性轉移性乳腺癌的樞紐性試驗。此外,我們正在發揮我們在賦能抗體領域的專長的優勢,來建立專利免疫腫瘤藥物的產品陣容,這些藥物正在進行靶向作用於血液系統惡性腫瘤和實體瘤的臨床試驗。公司總部位於華盛頓州巴薩爾,歐洲辦事處位於瑞士。欲瞭解有關我們強大後續產品線的更多資訊,請造訪www.seattlegenetics.com並在Twitter上關注@SeattleGenetics。

關於武田藥品工業株式會社

武田藥品工業株式會社(TSE: 4502)是一家全球性研發驅動型製藥公司,致力於將科學轉化為改變生命的藥品,從而為患者提供更佳的健康和更光明的未來。武田的研發努力專注於腫瘤學、胃腸病學、中樞神經系統治療領域、疫苗。武田同時與內部及合作夥伴展開研發,以保持創新的尖端地位。武田的成長源泉目前來自於創新產品(尤其是腫瘤學和胃腸病學)及武田在新興市場中的布局。武田的員工約3萬名,在70多個國家中與武田在醫療保健領域的合作夥伴攜手合作,致力於改善患者的生活品質。

欲瞭解更多資訊,請造訪https://www.takeda.com/newsroom/

有關武田的進一步資訊,請造訪其企業網站:www.takeda.com,武田腫瘤部(武田藥品工業株式會社全球腫瘤業務部的品牌)的進一步資訊,請造訪其部門網站:www.takedaoncology.com

ADCETRIS (brentuximab vedotin)重要安全性資訊

黑框警示語:進行性多灶性腦白質病(PML):

接受ADCETRIS的患者可出現JC病毒感染,該感染可導致PML和死亡。

禁忌症

ADCETRIS與bleomycin合用可致肺毒性(例如間質浸潤和/或炎症),因此禁用。

警示與注意事項

  • 周邊神經病變(PN):ADCETRIS可引起PN,主要影響感覺神經。周邊運動神經病變病例也有報導。ADCETRIS所致PN有累積性。應監測諸如感覺遲鈍、感覺過敏、感覺異常、不適、燒灼感、神經病變性疼痛或無力等症狀,並適當調整劑量。
  • 過敏和輸液反應:使用ADCETRIS治療時,有發生輸液相關反應(IRR),包括過敏反應。輸液期間應監測患者。若發生IRR,應中止輸液,並採取適當醫治。若發生過敏反應,應立即並永久中止輸液,並給予適當醫治。既往發生過IRR的患者,後續輸液前應預防性用藥。預防性用藥包括對乙醯氨基酚、抗組織胺藥和皮質類固醇。
  • 血液學毒性:有報導使用ADCETRIS治療時可發生致命性及嚴重發熱性中性粒細胞減少。使用ADCETRIS治療時,有發生長時間(≥1周)重度中性粒細胞減少、3級或4級血小板減少或貧血。對於既往未曾治療的III期或IV期經典HL或既往未曾治療的PTCL,可在ADCETRIS聯合化療的第1週期起始給予G-CSF作為主要預防性用藥。ADCETRIS每次給藥前應監測全血細胞計數,若患者發生3級或4級中性粒細胞減少,應增加監測頻率。發熱患者應予監測。若發生3級或4級中性粒細胞減少,可考慮延遲給藥、減藥、停藥或在後續ADCETRIS劑次中預防性給予G-CSF。
  • 嚴重感染和機會性感染:ADCETRIS治療患者中已有肺炎、菌血症和敗血症或感染性休克(包括致命性結果)等感染報導。治療期間應密切監測患者有無細菌、真菌或病毒感染。
  • 腫瘤溶解症候群:應密切監測患者有無快速增生腫瘤和高腫瘤負擔。
  • 重度腎臟損害時毒性增強:重度腎臟損害患者中,≥3級不良反應和死亡的頻率高於腎功能正常的患者。重度腎臟損害患者應避免使用。
  • 中重度肝損時毒性增強:中重度肝損患者中,≥3級不良反應和死亡的頻率高於肝功能正常的患者。中重度肝損患者應避免使用。
  • 肝臟毒性:ADCETRIS治療患者中已有致命性及嚴重病例。病例與肝細胞損傷相符,包括轉氨酶和/或膽紅素升高,見於ADCETRIS 首次給藥或再次給藥後。基礎肝臟疾病、基線肝酶升高和合併用藥可增加風險。應監測肝酶和膽紅素。患者若出現肝臟毒性新發、惡化或復發,可能需要延遲給予ADCETRIS、調整劑量或停藥。
  • PML:ADCETRIS治療患者中已有JC病毒感染致命性病例報導,該感染可導致PML和死亡。症狀首次發病發生於ADCETRIS治療啟用後的不同時間,部分病例發生於初次暴露的3個月內。除了ADCETRIS治療,其他可能的致病因素包括可能引起免疫抑制的先前用藥和基礎疾病。若患者有中樞神經系統異常的新發徵象和症狀,應考慮診斷PML。若疑診PML,應暫停ADCETRIS;若確診PML,應停用ADCETRIS。
  • 肺毒性:致死性及嚴重的非感染性肺毒性事件已有報導,包括肺間質炎、間質性肺病和急性呼吸窘迫症候群。應監測患者的徵象和症狀,包括咳嗽和呼吸困難。若有新發或惡化的肺部症狀,應在評估期間暫停ADCETRIS給藥,直到症狀改善。
  • 嚴重皮膚反應:ADCETRIS用藥中已有 史帝芬強生症候群(SJS)和中毒性表皮壞死溶解(TEN) 致命性及嚴重病例報導。若發生SJS或TEN,應停用ADCETRIS,並給予適當醫治。
  • 胃腸道(GI)併發症:ADCETRIS治療患者中已有致命性及嚴重的急性胰腺炎報導。其他致命性及嚴重GI併發症,包括穿孔、出血、糜爛、潰瘍、腸梗阻、結腸炎、中性粒細胞減少性結腸炎和梗阻,ADCETRIS治療患者中也有報導。有基礎GI病變的淋巴瘤,其穿孔風險可能增高。有GI症狀新發或惡化者必須立即進行診斷評估和適當治療。
  • 胚胎-胎兒毒性:根據其作用機制和動物研究結果,ADCETRIS可導致胎兒損害。應告知育齡女性該藥對胎兒有潛在風險,在ADCETRIS治療期間及ADCETRIS末次給藥後至少6個月內應避免妊娠。

最常見(任何研究中≥20%)不良反應:周邊神經病變、疲乏、噁心、腹瀉、中性粒細胞減少、上呼吸道感染、發熱、便秘、嘔吐、掉髮、體重減輕、腹痛、貧血、口腔炎、淋巴細胞減少、黏膜炎。

藥物相互作用

與強效CYP3A4抑制劑或誘導劑合用有可能影響對monomethyl auristatin E (MMAE)的暴露。

特殊人群用藥

中重度肝損或重度腎臟損害患者中,MMAE暴露和不良反應增加。應避免使用。

建議育齡女性的男性伴侶在ADCETRIS治療期間及ADCETRIS末次給藥後至少6個月內採用有效的避孕措施。

患者一旦懷孕應立即報告,接受ADCETRIS期間應避免哺乳。

有關更多的重要安全性資訊,包括黑框警示語,請參閱ADCETRIS完整處方資訊www.seattlegenetics.comhttp://www.ADCETRIS.com

ADCETRIS (brentuximab vedotin) 重要安全性資訊(歐盟)

請在處方前參閱產品特性總結(SmPC)。

禁忌症

對brentuximab vedotin及其賦形劑過敏的患者禁用ADCETRIS。此外,ADCETRIS與bleomycin合用可致肺毒性,因此禁用。

特別警示和注意事項

進行性多灶性腦白質病(PML):ADCETRIS治療患者可發生John Cunningham病毒(JCV)再啟動導致的進行性多灶性腦白質病(PML)和死亡。已有報導顯示,先前用過多種化療方案的患者接受ADCETRIS後發生PML。PML是一種罕見的中樞神經系統脫髓鞘疾病,發病於潛伏JCV再啟動,常導致死亡。

應密切監測患者有無新發或惡化的神經系統、認知或行為徵象或症狀,這些徵象或症狀可能提示PML。PML的建議評估包括神經科會診、腦部釓增強核磁共振影像、腦脊液中JCV DNA聚合酶鏈式反應分析,若有JCV證據,或可進行腦活檢。JCV PCR即使陰性,PML也無法排除。若無法確立另外的診斷,有必要進一步隨訪及評估。任何疑診PML病例,應暫停ADCETRIS給藥,若確診PML,則應永久性停藥。對於患者可能忽視的PML症狀(例如認知、神經系統或精神症狀),應予警惕。

胰腺炎:ADCETRIS治療患者中已觀察到急性胰腺炎。已有致命性結果報導。應密切監測患者有無新發或惡化的腹痛,此類腹痛可能提示急性胰腺炎。患者評估可包括體檢、血清澱粉酶和血清脂肪酶實驗室評估、腹部影像(例如超音波及其他適用的診斷措施)。任何疑診急性胰腺炎病例均應暫停ADCETRIS。若確診急性胰腺炎,則應停用ADCETRIS。

肺毒性:接受ADCETRIS的患者中已有肺毒性病例報導,部分病例死亡,肺毒性包括肺間質炎、間質性肺病、急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。儘管ADCETRIS與肺毒性的因果關聯尚未確立,但肺毒性的風險無法排除。有肺部症狀新發或惡化者必須立即進行評估和適當治療。評估期間應考慮暫停給藥直至症狀改善。

嚴重感染和機會性感染:ADCETRIS治療患者中已有肺炎、葡萄球菌菌血症、敗血症/感染性休克(包括致命性結果)、帶狀皰疹等嚴重感染以及傑氏肺囊蟲肺炎和口腔念珠菌病等機會性感染報導。治療期間應密切監測擬診的嚴重感染和機會性感染的發生。

輸液相關反應(IRR):ADCETRIS有發生即刻和延遲IRR,以及過敏反應。輸液期間和輸液後應仔細監測患者。若發生過敏反應,必須立即並永久性停用ADCETRIS,並給予適當的藥物治療。若發生IRR,應中止輸液,並給予適當的藥物處治。症狀緩解後,可採用較慢速率重啟輸液。先前出現過IRR的患者,應在後續輸液前給予藥物預防。伴有ADCETRIS抗體的患者的IRR較多見且較嚴重。

腫瘤溶解症候群(TLS):ADCETRIS中已有TLS報導。有快速增生腫瘤和高腫瘤負擔的患者容易發生TLS。此類患者應密切監測,並提供最佳醫治。

周邊神經病變(PN):ADCETRIS治療可引起PN,影響感覺神經和運動神經。ADCETRIS所致PN常有累積性,多數病例為可逆性。應監測患者有無PN的症狀,例如感覺遲鈍、感覺過敏、感覺異常、不適、燒灼感、神經病變性疼痛或無力。出現PN新發或惡化的患者可能需要延遲及減量使用ADCETRIS,或停用。

血液學毒性:ADCETRIS有發生3級或4級貧血、血小板減少和長時間(≥1周)3級或4級中性粒細胞減少。ADCETRIS每次給藥前應監測全血細胞計數。

發熱性中性粒細胞減少:發熱性中性粒細胞減少已有報導。如果發生發熱性中性粒細胞減少,應密切監測患者的發熱,並提供最佳醫治。

史帝芬強生症候群(SJS):ADCETRIS中SJS和中毒性表皮壞死溶解(TEN)已有報導。致命性結果已有報導。若發生SJS或TEN,應停用ADCETRIS治療,並應給予適當的藥物治療。

胃腸道(GI)併發症:GI併發症已有報導,部分病例死亡,這些併發症包括腸梗阻、梗阻、結腸炎、中性粒細胞減少性結腸炎、糜爛、潰瘍、穿孔和出血。有GI症狀新發或惡化者必須立即進行評估和適當治療。

肝臟毒性:丙氨酸轉氨酶(ALT)和門冬氨酸轉氨酶(AST)升高已有報導。重症包括致命性肝臟毒性病例已有發生。接受ADCETRIS的患者應在用藥前檢測肝功能,同時常規監測肝功能。出現肝臟毒性的患者使用ADCETRIS時可能需要延遲給藥、劑量調整或停用。

高血糖:伴隨或不伴隨糖尿病史的身體質量指數(BMI)升高患者在試驗期間已有高血糖報導。但任何出現過高血糖事件的患者均應密切監測血糖。應酌情給予抗糖尿病治療。

腎臟損害和肝損: 腎臟和肝臟損害患者中用藥經驗有限。現有資料顯示,重度腎臟損害、肝臟損害以及血清白蛋白濃度低有可能影響MMAE廓清。

CD30陽性CTCL:由於缺乏高層級證據,除蕈樣黴菌病(MF)和原發性皮膚型間變性大細胞淋巴瘤(pcALCL)以外的CD30陽性CTCL亞型中的療效指數大小尚未明確。2項2期單組ADCETRIS研究顯示,Sézary症候群(SS)、淋巴瘤樣丘疹病(LyP)及混合型CTCL組織學等亞型中可見疾病活動。上述資料提示,有效性和安全性可外推至其他CD30陽性CTCL亞型。應依患者情況仔細考量風險效益,在其他CD30陽性CTCL患者類型中應謹慎使用。

賦形劑含有鈉鹽:ADCETRIS每劑中鈉含量最高達2.1毫摩爾(相當於47毫克)。若患者採用低鈉飲食,應考慮這一因素。

相互作用

接受強效CYP3A4抑制劑和P-gp抑制劑與ADCETRIS合用的患者,中性粒細胞減少的風險增高,應密切監測。ADCETRIS與CYP3A4誘導劑合用不會改變ADCETRIS的代謝;但它似乎能降低可檢測MMAE代謝產物的血漿濃度。估計ADCETRIS不會改變對CYP3A4酶代謝的藥物的暴露。

妊娠:育齡女性在ADCETRIS治療期間應採取2種有效的避孕方法直至治療後6個月。尚無妊娠女性使用ADCETRIS的資料,但動物研究顯示該藥有生殖毒性。妊娠期間不應使用ADCETRIS,除非藥物對孕婦的效益大於對胎兒的潛在風險。

哺乳(餵奶):尚無資料顯示ADCETRIS或其代謝物是否在人類乳汁中排泌,因此該藥對新生兒/嬰兒的風險無法排除。鑒於該潛在風險,應做出決斷是停止哺乳,還是停用/放棄ADCETRIS治療。

生育能力:非臨床研究顯示,ADCETRIS治療可導致睾丸毒性,並可改變男性生育能力。應告知採用ADCETRIS治療的男性在治療期間及末次給藥後6個月內避免使女性受孕。

對駕駛車輛和操縱機械的影響:ADCETRIS可能對駕駛車輛和操縱機械的能力有輕微影響。

非預期效應

最常見不良反應(≥10%)有感染、周邊感覺神經病變、噁心、疲乏、腹瀉、發熱、上呼吸道感染、中性粒細胞減少、皮疹、咳嗽、嘔吐、關節痛、周邊運動神經病變、輸液相關反應、搔癢、便秘、呼吸困難、體重減輕、肌痛和腹痛。

嚴重藥物不良反應有:肺炎、急性呼吸窘迫症候群、頭痛、中性粒細胞減少、血小板減少、便秘、腹瀉、嘔吐、噁心、發熱、周邊運動神經病變、周邊感覺神經病變、高血糖、脫髓鞘多神經病變、腫瘤溶解症候群和史帝芬強生症候群。嚴重藥物不良反應見於12%的患者。獨有嚴重藥物不良反應的發生率≤1%。

前瞻性陳述

本新聞稿中的某些陳述屬於前瞻性陳述,例如與下列事項有關的陳述:ADCETRIS聯合CHP改變PTCL患者治療典範的前景、武田尋求美國以外地區主管機關核准ADCETRIS聯合CHP用於PTCL的前景。實際結果或進展可能與這些前瞻性陳述所預測或暗示的內容有實質性差異,或歸因於其他因素,諸如處方醫生能否採用和接納獲准的治療方案、能否報銷及報銷比例、不良事件及主管機關不利行動的風險。有關Seattle Genetics面臨的風險和不確定因素的更多資訊,請參見公司向美國證券交易委員會呈遞的截至2018年9月30日的Form 10-Q公司季報包含的「風險因素」標題下的內容。除非法律要求,Seattle Genetics沒有任何意圖或責任來更新或修訂任何前瞻性陳述,無論是出於新資訊、未來事件或其他原因。

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